Exposición prenatal a cannabinoides y el desarrollo de anomalías estructurales mayores.

Delker E, Hayes S, Kelly AE, Jones KL, Chambers C, Bandoli G. Prenatal Exposure to Cannabis and Risk of Major Structural Birth Defects: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstet Gynecol. 2023 Aug 1;142(2):269-283. doi: 10.1097/AOG.0000000000005252.

Objetivo: Evaluar la asociación entre la exposición prenatal a cannabinoides y el desarrollo de anomalías estructurales mayores en la descendencia. 

Diseño: Revisión sistemática de la literatura. Se incluyeron estudios no aleatorios con grupo control que exploraron la asociación de interés. La búsqueda se actualizó en febrero de 2022 y se realizó en bases de datos electrónicas (PubMed/MEDLINE, EMBASE, CINAHL, BIOSIS y Google Scholar). La pesquisa también se extendió a estudios en curso (ClinicalTrials.gov.co) y a las referencias de los estudios incluidos. La selección de los estudios, la extracción de datos y el análisis del riesgo de sesgo, se realizó de forma independiente por dos autores; las discrepancias se resolvieron mediante consenso. Se evaluó la calidad de los estudios incluidos utilizando un instrumento de sesgos modificado que analizó los dominios relacionados con duración, dosis y periodo de exposición al cannabis y ajuste por la presencia de variables de confusión.

Escenario clínico: Veintitrés estudios cumplieron con los criterios de inclusión y se desarrollaron en países de altos ingresos tales como Canadá, España, Estados Unidos y Noruega.

Participantes: Se reclutaron mujeres mayores de 16 años con cualquier grado de exposición perinatal a cannabinoides. La magnitud de la exposición se documentó mediante auto reporte y en algunos estudios por medio de pruebas toxicológicas en orina.

Exposición: Para fines de esta revisión, se consideró como expuesta a toda paciente con uso de marihuana, hachís o cualquier derivado de tetrahidrocannabinol durante los tres meses previos a la concepción, el primer trimestre o durante cualquier otra etapa del desarrollo fetal. Se excluyeron estudios con cuyas participantes fuesen usuarias de otras drogas recreativas o de cannabinoides sintéticos.

Desenlaces Críticos Evaluados²: El desenlace de interés fue la incidencia de anomalías fetales mayores que afectaran el sistema cardiovascular, digestivo, genitourinario, musculoesquelético, nervioso central o la estructura cráneo facial (v.g. labio o paladar hendido).

Resultados: Se incluyeron veintitrés estudios para un total de 119.504 mujeres expuestas y 17.031.801 no expuestas a cannabinoides. Los estudios se desarrollaron entre 1.968 y 2.022 y se caracterizaron por reclutar mujeres mayores de 16 años con cualquier grado de exposición prenatal a cannabinoides, sin que los autores de la revisión proporcionen detalles con respecto a las características sociodemográficas de la población participante. Basados en los resultados de esta revisión se puede concluir que, cuando se compara frente al grupo control, la pacientes expuestas a cannabinoides durante el periodo perinatal quizás experimentan una mayor frecuencia de anomalías fetales mayores (Razón de Oportunidades [OR] 1.33, Intervalo de Confianza del 95% (IC95%) 1.14 a 1.56). Asociación que permaneció robusta cuando se realizó análisis de subgrupos acorde al sistema afectado (OR 2.02 IC95% 1.40 a 2.91 para defectos cardiovasculares; OR 2.32 IC95% 1.26 a 4.25 para anomalías gastrointestinales; OR 2.24 IC95% 1.05 a 4.78 para anomalías genitourinarias; OR 4.28 IC95% 2.26 a 8.09 para defectos musculoesqueléticos y OR 2.90 IC95% 1.33 a 6.32 para anomalías de sistema nervioso central). 

Calidad de la Evidencia: La revisión sistemática posee algunas fortalezas metodológicas. Se realizó una búsqueda amplia de la literatura, la selección, extracción de datos y evaluación de riesgo de sesgo se realizó por duplicado, se proporcionaron las características de los estudios incluidos, al tiempo que se declararon los conflictos de interés por parte de los autores de la revisión³. No obstante, la evidencia posee algunas limitaciones que afectan nuestra confianza en el efecto^4,5. Al respecto, los estudios recuperados presentan alto riesgo de sesgo de selección, medición y confusión residual^4,5. Por otra parte, también preocupa la presencia de heterogeneidad sustancial e imprecisión, esta última manifiesta en la amplitud de los intervalos de confianza para los estimadores agrupados⁵. Por todo ello y con base a lo expuesto, podemos afirmar que nos encontramos ante evidencia de baja calidad acorde a la metodología GRADE⁵.

Conclusiones: Evidencia de baja calidad sugiere que, la exposición a cannabinoides durante el periodo perinatal, quizás incrementa la frecuencia de anomalías fetales mayores de origen cardiovascular, gastrointestinal; genitourinaria, musculoesquelética y del sistema nervioso central.

Carlos Fernando Grillo-Ardila MD, MSc

Editor Asociado, Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología

Profesor Departamento de Obstetricia y Ginecología 

Universidad Nacional de Colombia 

Correspondencia: cfgrilloa@unal.edu.co

Referencias

1. Delker E, Hayes S, Kelly AE, Jones KL, Chambers C, Bandoli G. Prenatal Exposure to Cannabis and Risk of Major Structural Birth Defects: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstet Gynecol. 2023 Aug 1;142(2):269-283. doi: 10.1097/AOG.0000000000005252.

2. Ministerio de la Protección Social, Colciencias, Centro de Estudios e Investigación en Salud de la Fundación Santa Fe de Bogotá, Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard. Guía Metodológica para el desarrollo de Guías de Atención Integral en el Sistema General de Seguridad Social en Salud Colombiano. Bogotá, Colombia 2010.

3. Higgins JPT, Green S (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 updated March 2011]. The Cochrane Collaboration, 2011. Disponible en: www.cochrane-handbook.org.

4. Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. For the GRADE Working Group.Rating quality of evidence and strength of recommendations GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ 2008; 336:924-926.

5. Brozek JL, Akl EA, Alonso-Coello P, Lang D, Jaeschke R, Williams JW, et al. GRADE Working Group. Grading quality of evidence and strength of recommendations in clinical practice guidelines. Part 1 of 3. An overview of the GRADE approach and grading quality of evidence about interventions. Allergy. 2009 May;64(5):669-77.